摘要:目的:分析糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者采用益气活血通脉方治疗的临床疗效和对于CD62p水平的影响。方法:选取我科2012年1月~2014年6月糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者共300例,随机分为实验组和对照组。实验组予以益气活血通脉方和降糖药物治疗,对照组予以前列地尔和降糖药物治疗。对比两组患者治疗前和治疗4个疗程后的血糖、血脂、血液流变学指标、下肢动脉血管超声和CD62p水平。结果:两组患者治疗后的FBG、2hPG、TC、TG、LDL、血浆粘度、全血粘度高切、全血粘度中切和全血粘度低切较治疗前显著降低,HDL较治疗前显著升高,P<0.05。实验组治疗后的FBG、2hPG、TC、TG、LDL、血浆粘度、全血粘度高切、全血粘度中切和全血粘度低切较对照组显著降低,HDL较对照组显著升高,P<0.05。两组患者治疗后的股浅动脉和足背动脉血流量和血管内径较治疗前显著提高,峰值流速较治疗前显著降低,P<0.05;实验组治疗后的股浅动脉和足背动脉血流量和血管内径较对照组显著提高,峰值流速较对照组显著降低,P<0.05。两组患者治疗后的CD62p较治疗前显著降低,P<0.05;实验组疗后的CD62p较对照组显著降低,P<0.05。结论:糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者采用益气活血通脉方可通过改善血小板功能和血液高凝状态,达到治疗效果。
关键词:糖尿病;下肢动脉硬化闭塞症;益气活血通脉方;CD62p
糖尿病下肢动脉硬化闭塞症是糖尿病常见大血管并发症之一,患者多因下肢动脉硬化、狭窄及闭塞而出现麻木、疼痛、忽热忽冷、间歇性跛行等症状,严重影响患者生活质量。我国中医将糖尿病下肢动脉硬化闭塞症归属于“脱疽”“脉痹”范畴内,患者多因五脏不调,营卫虚寒,寒气损经阻脉,导致营血得寒则涩而不行,积聚成疽,最终发病。故活血通脉袪寒是本病的治疗根本。益气活血通脉方是中医常用的通络、活血方剂,为分析该方剂在糖尿病下肢动脉硬化闭塞症中的治疗疗效和对于CD62p水平的影响,笔者选取我科收治的300例糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者进行研究,报道如下。
1资料和方法
1.1一般资料 选取我科2012年1月~2014年6月糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者共300例,随机分为实验组和对照组。所有糖尿病患者均符合1999年WHO建立的诊断标准,同时糖尿病下肢动脉硬化闭塞症符合我国2002年中国中西医结合学会制定的《糖尿病肢体动脉闭塞症诊断与疗效标准》,即患者空腹血糖≥7.0mmol/L,和/或OGTT2小时血糖≥11.1mmol/L,伴有间歇性跛行、皮肤灼热、下肢麻木等临床症状,行下肢血管B超确诊[1]。排除:1)合并大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、冷损伤血管病、雷诺氏病等其他常见血管疾病;2)合并严重的心、肝、肺、肾、造血系统疾病;3)妊娠或哺乳期女性;4)对于本次试验所用前列地尔和中药方剂过敏。实验组150例,男79例,女71例;年龄44~74岁,平均年龄(57.8±3.4)岁。对照组150例,男76例,女74例;年龄48~76岁,平均年龄(58.5±3.9)岁。两组患者一般资料无统计学差异,P>0.05。
1.2治疗方法 (1)对照组:予前列地尔和降糖药物治疗。前列地尔(哈药集团生物工程有限公司,国药准字H20084565)10μg加100ml生理盐水,静脉滴注,每天1次,持续4周;同时酌情给予患者促胰岛素分泌剂类、二甲双胍类或α-糖苷酶抑制剂类降糖药。实验组予益气活血通脉方和降糖药物治疗。益气活血通脉方:黄芪25g,当归、地龙、牛膝、丹参、赤芍、熟地黄各20g,水蛭15g,甘草15g。辨证加减:气虚血瘀者加党参20g;寒凝血瘀者加草乌、川乌10g。每日1剂,取500ml水煎煮,得药汁150ml,分早晚2次口服,持续4周。降糖治疗同上。
1.3观察指标
1.3.1血糖、血脂、血液流变学指标 两组患者治疗前和治疗4个疗程后,分别采集其清晨静脉血,测定空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血浆粘度、全血粘度高切、全血粘度中切和全血粘度低切。其中血糖测定采用葡萄糖氧化酶法测定(OLYMPUSAU640生化仪)。采用URIT-8060全自动生化分析仪测定TC、TG、HDL和LDL水平。血液流变学指标采用wi306201血液粘度计测量。
1.3.2下肢血管B超 两组患者治疗前和治疗4个疗程后,采用LOGiQ-7型彩色多普勒超声仪,测定股浅动脉和足背动脉的血流量、血管内径和峰值流速。
1.3.3CD62p水平测定 两组患者治疗前和治疗4个疗程后,采用流式细胞术直接免疫荧光法测定其CD62p水平。其中流式细胞仪购自美国BeckmanCoulter公司,倒置相差显微镜购自日本OLYMPUS公司,低温高速离心机购自美国EPPENDORF公司。小鼠抗人CD-62P单克隆抗体和小鼠IgG-1单克隆抗体购自美国COUNLTER公司。
1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件分析两组患者数据,以(x-±s)表示计量资料,采用t检验分析组间差异;以百分率表示计数资料,采用卡方检验分析组间差异;P<0.05,差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前后血糖、血脂、血液流变学水平对比 两组患者治疗前后血糖、血脂、血液流变学水平对比,见表1。两组患者治疗后的FBG、2hPG、TC、TG、LDL、血浆粘度、全血粘度高切、全血粘度中切和全血粘度低切较治疗前显著降低,HDL较治疗前显著升高(P<0.05)。实验组治疗后的FBG、2hPG、TC、TG、LDL、血浆粘度、全血粘度高切、全血粘度中切和全血粘度低切较对照组显著降低,HDL较对照组显著升高(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前后的下肢B超对比 两组患者治疗前后的下肢B超对比,见表2。两组患者治疗后的股浅动脉和足背动脉血流量和血管内径较治疗前显著提高,峰值流速较治疗前显著降低(P<0.05);实验组治疗后的股浅动脉和足背动脉血流量和血管内径较对照组显著提高,峰值流速较对照组显著降低(P<0.05)。


2.3两组患者治疗前后的CD62p水平对比 两组患者治疗前后的CD62p水平对比,见表3。两组患者治疗后的CD62p较治疗前显著降低(P<0.05);实验组疗后的CD62p较对照组显著降低(P<0.05)。

3讨论
动脉硬化闭塞症是糖尿病最为常见的一种合并症,发病患者往往从动脉内膜开始出现退行性改变,加之病灶区的脂质、复合糖类、纤维组织及钙质沉淀,患者进而出现动脉粥样斑块,斑块形成将诱使局部动脉壁逐步增厚,弹性降低,官腔狭窄直至闭塞。下肢是糖尿病动脉硬化闭塞好发区域之一,这与下肢动脉较长,承受血压较大,动脉内膜更易损伤有关。
中医认为糖尿病下肢动脉硬化闭塞症与饮食失调、营卫不和、情志影响等有关。患者多因体弱气虚,肾阳虚衰,阳虚寒盛。或痰湿内生,或年老脉衰,脉动无力,瘀滞脉道,进而发展为“脱疽”、“脉痹”。正如《外科正宗》所描述的“此因平昔厚味,膏粱熏蒸脏腑,丹石补药消灼肾水,房劳过度,气竭精伤”一样。《素问·痹论》认为本病的病机在于脉,血凝而不流,血脉痹阻又可进一步影响气、血、津、液的运作,最终导致疾病发生。中医研究认为,糖尿病下肢动脉硬化闭塞症辨证不同其治疗方法也不同,湿浊内蕴、闭阻络脉型,则需行化湿通络、透达络邪治疗;寒痰热毒,正虚瘀痹型,则需行益气活血通络治疗。但从总体而言,活血通络是本病的根本治疗方案,这也是我们选用益气活血通脉方+辨证加减治疗本病的根本原因。我们选用的益气活血通脉方主要成分为黄芪、当归、赤芍、丹参、地龙、水蛭、牛膝、熟地黄等,其中芪、当归为君,主补气养血;赤芍、丹参、地龙、水蛭为臣,主活血化瘀、通络清脉;牛膝、熟地黄为佐,其中牛膝具有下行瘀血之功效,而熟地黄有补肾益肝之功效;甘草为使,可调和诸药。现代药理研究表现,黄芪、熟地黄具有补血、抗衰老、抗动脉粥样病变、保护血管的作用,并可增强机体免疫力,改善患者机体素质。水蛭则具有在抗血栓及动脉粥样化病变上也具有极高疗效,可有效降低人体全血粘度及血浆比粘度,抑制血小板聚集。此外水蛭还具有改善微循环的疗效,家兔实验显示,水蛭在降低脑出血炎症,缓解颅内高压,改善局部血肿,促局部神经功能恢复上具有显著疗效。本次研究中,我们发现实验组治疗后的FBG、2hPG、TC、TG、LDL、血浆粘度、全血粘度高切、全血粘度中切和全血粘度低切较对照组显著降低,HDL较对照组显著升高,且两组患者治疗后相关指标均优于治疗前,提示益气活血通脉方+降糖治疗在改善糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者症状上具有显著疗效,患者血运情况显著改善。我们还发现实验组治疗后的股浅动脉和足背动脉血流量和血管内径较对照组显著提高,峰值流速较对照组显著降低,且均优于治疗前,这与益气活血通脉方的抗血栓、抗动脉粥样化疗效不无关系。此外,两组患者治疗后的CD62p较治疗前显著降低;实验组疗后的CD62p较对照组显著降低。CD62p是血小板上的一种糖蛋白,是血小板活化的高灵敏诊断参照物。高表达的CD62p是血栓相关疾病(包括高血压、高血脂以及糖尿病等)的重要病理基础[。
综上所述,益气活血通脉方可有效改善糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者血小板功能和血液高凝状态,降低动脉粥样硬化率,改善患者症状,提高患者生活质量。

